São Brás nasceu a partir de um pequena povoação ribeirinha ao Rio São Francisco e pertencente a Porto Real de Colégio.

Suas terras foram habitadas pelos índios das tribos Tupinambás, Carapotás, Aconás e Cariris. Com a presença dos bandeirantes a partir do século XVII, a região começou a ser colonizada com o surgimento de várias fazendas de gado.